Câncer de mama. Características de raça precisam ser levadas em conta na hora do tratamento
Uma mulher negra, uma oriental e outra branca entram no mesmo hospital para realizar mamografia e outros exames que indiquem se estão com câncer de mama. Os resultados deixam as três muito apreensivas. Todas elas estão doentes. O médico atende as três e estabelece o mesmo tratamento. As pacientes voltam para suas casas certas de que estão sendo acompanhadas e adequadamente tratadas. Mas pode ser que não.
Um estudo realizado por especialistas do Centro de Câncer Johns Hopkins Kimmel, nos Estados Unidos, mostra que os tumores de mama de mulheres asiáticas, negras e brancas têm características celulares, microbianas e genômicas muito diferentes e alertam que isso deveria ser levado em conta para personalizar o tratamento e também para prevenir a doença. A pesquisa também incluiu mulheres indígenas.
Ao longo do artigo, publicado na revista npj Breast Cancer, os especialistas concluem, por exemplo, que mulheres brancas têm maior risco de incidência de câncer de mama ao longo da vida (13%) se comparadas com mulheres indígenas americanas e nativas do Alasca (8%), asiáticas e das ilhas do Pacífico (11%), negras (12%) e hispânicas (11%). No entanto, o risco de câncer de mama em mulheres negras com menos de 45 anos é 40% maior em comparação com mulheres brancas da mesma idade.
Identificados pelos pesquisadores, os potenciais biomarcadores microbianos do câncer de mama – específicos de raça – correlacionaram-se com os genes envolvidos na agressividade do tumor, no crescimento dos vasos sanguíneos, na migração e metástase das células tumorais e nas vias do câncer GLI1 e Notch. Uma descrição do trabalho foi publicada online em 26 de janeiro na revista npj Breast Cancer.
“Os fatores que regem as disparidades raciais no câncer de mama são multifatoriais e podem incluir status socioeconômico, acesso à atenção primária, encaminhamentos oportunos e saúde e nutrição”, diz o autor sênior do estudo Dipali Sharma, Ph.D. , professor de oncologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e pesquisador do John Fetting Fund for Breast Cancer Prevention. “No entanto, é importante identificar modificadores adicionais para essas diferenças. Nosso estudo demonstra que o microbioma e os microambientes imunológicos dos tumores de mama também variam significativamente entre mulheres de diferentes etnias e podem ser usados ??como biomarcadores para prever a progressão da doença ou a resposta ao tratamento. “
Sharma e colegas examinaram dados genômicos e metagenômicos extraídos do Atlas do Genoma do Câncer (The Cancer Genome Atlas), que incluiu 1.018 pacientes com câncer de mama categorizados em grupos asiáticos (65 pacientes), negros (257 pacientes) e brancos (696 pacientes) por meio de autorrelato. Eles usaram uma ferramenta baseada na web chamada xCell para analisar as assinaturas específicas de 64 células de tumores de mama entre os pacientes, descobrindo que 11 dos tipos de células mostraram variações muito distintas e estatisticamente significativas entre as raças. As diferenças celulares foram mais pronunciadas entre os tumores de mulheres negras e brancas, enquanto os tumores de mulheres asiáticas e negras mostraram as diferenças menos definitivas em comparação entre si.
Os pesquisadores também observaram uma proporção maior de células musculares lisas entre os tumores de mulheres asiáticas em comparação com os de mulheres negras. Os adipócitos (células que compõem o tecido adiposo) mostraram o menor acúmulo nos tumores de mulheres asiáticas, mas uma proporção significativamente maior em tumores de mulheres brancas. A proporção de células-tronco hematopoiéticas – células que dão origem a todas as células sanguíneas e imunológicas – foi significativamente menor em tumores de mulheres asiáticas em comparação com as de mulheres brancas, enquanto MEPs e células Th1 foram significativamente maiores em tumores de mulheres asiáticas. O interferon gama, substância importante para a imunidade contra infecções, foi maior em tumores de mulheres asiáticas, enquanto o CXCL9, substância que desempenha um papel na ativação imune, foi superexpresso em tumores de mulheres negras. Junto,
Em estudos analisando a composição da comunidade bacteriana entre esses tumores, os investigadores descobriram que os micróbios do tumor de mama em mulheres asiáticas não variaram significativamente em relação às mulheres negras ou brancas. No entanto, as composições de micróbios em tumores de mama de mulheres negras e brancas foram significativamente diferentes umas das outras. Os biomarcadores microbianos Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, Staphylococcus, Paracoccus e Akkermansia foram diferencialmente abundantes em tumores de mama de mulheres negras em comparação com os de mulheres brancas, enquanto Actinomyces e Veillonella foram abundantes em tumores de mama de mulheres brancas em comparação com mulheres negras. Pseudomonas e Methylobacter estavam entre os biomarcadores microbianos reconhecidos em mulheres asiáticas.
Múltiplas vias e processos foram expressos de forma diferente nos tumores dos três grupos raciais também. Por exemplo, várias vias cancerígenas foram significativamente aumentadas nos tumores de mulheres negras, incluindo sinalização mTOR, sinalização de cálcio, Notch e WNT. Os transportadores ABC, que são conhecidos por serem responsáveis ??pelo desenvolvimento de resistência à quimioterapia em cânceres de mama, também foram superexpressos em tumores de mulheres negras.
Olhando para os perfis de expressão gênica, os investigadores encontraram 394 genes expressos diferencialmente entre tumores de mulheres asiáticas versus mulheres negras. Cerca de 381 diferiram entre mulheres negras e mulheres brancas, e 127 diferiram entre mulheres asiáticas e mulheres brancas.
Por fim, os pesquisadores procuraram correlações entre genes e biomarcadores microbianos, descobrindo que o gene GLI1 estava positivamente correlacionado com um tipo de bactéria chamada Terrabacter em tumores de mulheres asiáticas e negras. Esses resultados indicam um possível papel dos micróbios no desenvolvimento dos vasos sanguíneos dos tumores e, portanto, justificam uma investigação mais aprofundada, diz o primeiro autor Sheetal Parida, Ph.D., pesquisador associado do Departamento de Oncologia da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
O grupo está planejando validar suas descobertas em uma coorte maior. Eles também querem determinar como os micróbios nos tumores de mama afetam a progressão da doença, que pode ser por meio de metabólitos secretados, diz Sharma, e desenvolver biomarcadores baseados em micróbios: “O estudo abre caminho para novas explorações à medida que tentamos entender toda essa rede mais mecanicamente”.
